来源：原创 美国丫丫爸爸 小丫丫自闭症 2021-11-15 21:34
引 言
2021年11月11日，《细胞》杂志在线发表一项研究，作者认为，研究结果颠覆了之前“肠道菌群失调造成自闭症”的理论，相反，由于孩子的自闭症，使他们更容易饮食不均衡，从而引起肠道菌群的失调。作者呼吁，任何基于肠道菌群失调的治疗，都必须慎重。文章看起来是严谨的，但是和所有研究一样，也需要更多的研究支持。
——美国丫丫爸爸
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当前的流行研究
一直以来的调查发现，自闭症人士中有高达70%的人有肠道问题，特别是便秘等。这个本来是相关性研究，不是因果关系研究，但是可能正好与肠脑轴概念相吻合，因而催生了肠道菌群失调造成自闭症的理论。
加州理工大学一份动物实验表明，将自闭症儿童的粪便移植到小鼠中，造成了小鼠的自闭症特质。但是鉴于小鼠大脑与人类大脑的区别，更加上数据本身就不是那么有说服力，这个实验结果受到很多质疑。（参见：FMT——一个很有“味道”的自闭症治疗方案）
- 少量临床试验也在进行中。但是由于2019年的一项临床试验中，移植的粪便中有耐药菌而造成一死一伤，美国FDA暂停了粪便移植的临床试验，据说国内这方面的试验也受到影响。
- 但是，很多民间的粪便移植都在进行，油管上甚至有很多视频，教家长如何在家里给自闭症孩子做粪便移植。同时，也催生了益生菌、补充剂和饮食调节的市场。
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最新《细胞》杂志发表的研究
- 本研究被认为迄今为止最大的一项自闭症儿童肠道菌群的研究，共招聘了247名儿童，其中自闭症儿童99名，同胞兄妹51名，其他的普通儿童97名。
- 研究收集了临床诊断、生活方式和基因测序三种数据。特别是对肠道菌群的测序，没有采用一般研究中使用的16S测序，而是进行了更深度的测序。与之前的发现不同，自闭症儿童肠道菌群与普通儿童差别不大，唯一的区别是自闭症儿童体内，细菌Romboutsia timonensis的数量更少（注：这个细菌是2016年首先从一位法国63岁有严重贫血症患者的肠道内发现的）。作者猜测，一般做自闭症肠道菌群的研究者，都是对微生物的16S测序，而他们是做了更深度的测序。
- 肠道菌群的多样性与年龄和身体状况（BMI）的相关性很大，但是，粪便菌群的最大的差别，来自于不同孩子的饮食结构。而与是否有自闭症的诊断以及其他智力障碍、发育障碍和睡眠之间的之间的关系，几乎可以忽略。
- 研究发现，儿童偏食的情况与有无自闭症的诊断强烈相关，他们更可能偏食和喜欢不健康食品。
- 综合上面的结果，作者得出结论，本研究颠覆了一直以来的“肠道菌群失调造成自闭症”的理论。相反，由于自闭症儿童的刻板行为与感官过敏的问题，造成他们更容易偏食，而饮食不均衡，造成了肠道菌群的失调。因而，不是肠道菌群失调造成了自闭症，而是反过来，自闭症造成了肠道菌群失调。
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最新《细胞》杂志研究与第一作者（Chloe Yap）推特中提到的其他观点
- 肠道菌群造成自闭症的假说，催生了市场上的很多专门”热心“支持自闭症儿童的自闭症治疗方法：益生菌、补充剂、粪便移植——这些治疗昂贵，而且可能危害健康，效果也不清楚。作者呼吁，家长应该注意这方面的问题。
- 肠道菌群与自闭症的关系论文非常热，但是，研究并不一定很热：据作者报道，他们检索到2021年4月在Pubmed上用[autism] AND [microbiome] OR[microbiota]) 检索，找到研究21篇，其他的综述或者荟萃分析却有56篇——充分说明，大家都不去做研究，而只是去研究别人的研究。
- 尽管近年研究很多，也有很多有效的报道，但是报道的粪便移植治疗自闭症的结果并不一致：作者认为，那些小型的研究（研究对象小于50的研究，比如最著名的一个亚利桑大州立大学的临床研究，只有18名孩子参与），大多都是有效的；而稍微大型的研究（比如研究对象大于100），粪便移植的效果都不理想。作者认为，小型的研究，试验设计很难完美，结果带有偏见。（注：前些日子微博热搜上，山东一家医院据说治好了一个孩子）。（参见：微博热搜的“16岁男孩通过粪菌移植治疗自闭症”的机制猜想的猜想）
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各方反应
- 爱尔兰一位神经生物学家Kevin Mitchell一直对肠道菌群造成自闭症持怀疑态度。他在推特上强烈推荐了这篇文章，并且在接受采访时，认为动物模型虽然对人类的研究有帮助，但是之前关于肠道菌群失调造成自闭症的证据非常薄弱。
- 加拿大McMaster 大学教授Jane Foster专门研究肠-脑之间作用。她认为研究的方法和偏食造成肠道菌群多样性降低的结论也是正确的，但是她坚持，这并不是最终的结论，还需要更多的研究。
- 研究中，受试自闭症儿童，平均智商是85，对照组儿童是100。这基本上是一些自闭症程度轻微的孩子。因而，这个研究无法确定，那些自闭症程度更严重的儿童情况。——这几乎是现在所有自闭症研究中的普遍问题：都只集中于能力比较高的孩子，而忽视那些更需要帮助的重度自闭症孩子。所以，推特上有人说，在自闭症的诊断都不确定的时候，这样的问题几乎没有意义。
- 虽然自闭症儿童偏食的可能性更大，但是很多儿童也有偏食的习惯。如果能够比较所有偏食儿童与不偏食儿童之间粪便菌群的差异，那么这篇文章的结论将更加令人信服。推特上，Chloe承认，她们的研究中，确实发现了很多偏食的普通儿童，但是没有进行这方面的比较。Kevin Michell转发了这个问题，但是没有给出任何回答。
参考文献
- https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)01231-9
- https://www.the-scientist.com/news-opinion/diet-implicated-in-autism-microbiome-link-69409
文案校对：桂林毛豆妈，桂林泡泡妈
版式编辑：上海洋洋妈