来源： ALSO孤独症 2024-04-19 11:01 北京
当地时间4月15日，美国Ultragenyx 制药公司公布了GTX-102 用于治疗天使综合征（Angelman Syndrome）的 1/2 期研究的新数据：扩展队列 A 和 B 中接受 GTX-102 设定剂量和方案治疗的患者在第 170 天时在多个领域表现出快速且具有临床意义的改善。表明基因治疗在天使综合征方面取得重大进展。
天使综合征是一种罕见的神经遗传性疾病，由 UBE3A 基因母体等位基因的功能丧失突变引起，该基因在正常情况下会产生一种酶，可以标记其他蛋白质以进行破坏。症状包括认知、运动和平衡障碍，以及癫痫发作，患者通常还会出现焦虑和睡眠困难。
而自闭症是一种常见的神经发育障碍，两者在某些神经生物学和遗传学方面可能存在共通之处。因此，针对天使综合征的治疗研究可能对自闭症的治疗产生积极的影响。
这家加州生物技术公司没有在其声明中提供具体数据，但表示与自然历史数据相比，剂量递增队列中的患者在 170 天后看到认知能力“快速且具有临床意义的改善”。该公司宣布，这些患者在 GTX-102 治疗后还表现出行为、睡眠、多动、粗大运动和接受性沟通的显着改善。
Ultragenyx 首席营销官 Eric Crombez 在一份声明中表示，这些中期数据显示“GTX-102 治疗带来了快速、多领域的改善，这种改善在整个维持剂量期间持续存在”，这反过来可能“对患者及其家人产生重大影响”。克罗姆兹指出，一些孩子已经能够开始自己吃饭并与家人交流。
Crombez 补充道：“我们的下一步是结束与 FDA 的第二阶段会议，并与其他卫生当局进行互动，以便及时启动第三阶段关键研究。”
在 1/2期研究中，Ultragenyx 记录了三例下肢无力的病例，这些病例被认为是严重的不良事件，且与研究治疗有关。所有情况都很快得到解决，患者仍在接受 GTX-102 治疗，没有新的安全信号。据 Ultragenyx 称，FDA 也已收到这些安全事件的通知，但迄今为止尚未提出任何问题或要求采取其他行动。
GTX-102 是一种通过鞘内给药递送的研究性反义寡核苷酸，旨在靶向和抑制UBE3A-AS的表达。非临床研究表明，GTX-102 降低了中枢神经系统神经元中UBE3A-AS的水平并重新激活父系UBE3A等位基因的表达。
天使综合征动物模型中父本UBE3A表达的重新激活与该病相关的一些神经系统症状的改善有关。GTX-102已获得 FDA 的孤儿药资格、罕见儿科疾病资格和快速通道资格，以及 EMA 的孤儿药资格和 PRIME 资格。
针对天使综合征的治疗研究不仅对该疾病本身具有重要意义，也可能为其他相关神经发育障碍疾病的治疗提供新的线索。正如我们所看到的，这项进展对于自闭症治疗的积极作用可能是其中之一。
（内容来源：Ultragenyx公司网站）